Цей препринт був опублікований в іншому місці.
Препринт / Версія 1

Асоціація поліморфізмів генів системи β-адренорецепції та рівнів інтерлейкінів у хворих на серцеву недостатність та нетоксичний зоб

Автори

  • С. М. Пивовар
  • Ю. С. Рудик
  • Т. В. Лозик
  • О. Б. Кротова
  • В. Ю. Гальчінська
  • Т. М. Бондар

Ключові слова:

b1-адренорецептори, b2-адренорецептори, G-протеїн, серцева недостатність, поліморфізм, ген, інтерлейкіни.

Анотація (двома мовами)

Мета роботи — вивчити взаємозв’язок поліморфізмів генів системи b-адрено­рецепції (b-АРі) з рівнями інтерлейкінів (ІЛ) у хворих на серцеву недостатність (СН) та нетоксичний зоб (НЗ). Матеріали та методи. Включено 285 хворих на СН на тлі післяінфарктного кардіосклерозу. Проводилось генотипування за 4 поліморфізмами (Gly389Arg гена b1-адренорецепторів (b1-АР), Ser49Gly гена b1-АР, Gln27Glu гена b2-АР та Ser275 гена b3-субодиниці G-протеїна) за допомогою полімеразноланцюгової реакції. За допомогою імуноферментного метода дослідження визначали рівні фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α), ІЛ-1b, ІЛ‑4, ІЛ‑6. Статистичний аналіз проводили за допомогою програм SPSS та SNPStats. Результати та обговорення. Хворі на СН, порівнюючи з даними у референтній групі, мали вищі рівні ФНП-α (на 38,8 %; p < 0,0001), ІЛ‑6 (на 116,4 %; р < 0,0001) та нижчу концентрацію ІЛ‑4 (на 27,3 %; р < 0,0001). У хворих на СН С-алель поліморфізма Gly389A гена b1-АР асоційований зі зниженням ризику підвищення сироваткового рівня ФНП-a > 1,96 пг/мл (ВШ = 0,48 (0,25—0,93); р = 0,028 — домінантна модель спадковості; ВШ = 0,62 (0,39—0,99); р = 0,046 — лог-адитив­на модель спадковості). Рівень ІЛ‑1b зростає > 2,13 пг/мл у хворих на СН з А-алелем поліморфізма Ser49Gly гена b1-АР (ВШ = 1,82 (1,01—3,27); р = 0,042 — домінантна модель спадковості). Гетерозиготні (за A/G — поліморфізмом Ser49Gly гена b1-АР) хворі на СН мають зниження ризику зростання рівня ІЛ‑6 > 2,13 пг/мл (ВШ = 0,44 (0,21—0,93); р = 0,035 — надмірно домінантна модель спадковості). Встановлено, що у хворих на СН, котра плине на тлі НЗ, що мають гетерозиготний генотип поліморфізму Ser49Gly (c,145A > G) гена β1-АР, зростає ризик підвищення рівня ФНП-a (ВШ = 4,55 (1,27—16,34); р = 0,028). Ризик збільшення рівня ІЛ‑6 зростає у гомозиготних (С/C) хворих за поліморфізмом Ser275 гена GNb3 за наявності НЗ (ВШ = 5,86 (1,81—19,0); р = 0,003). Висновки. Отримані результати дозволяють зробити висновок про те, що рівні інтерлейкінів у крові хворих на серцеву недостатність можуть бути асоційовані зі вродженими генетичними відмінностями в шляхах b-адренорецепції. Ризик підвищення рівнів фактора некрозу пухлин та інтерлейкіну‑1b зростає за наявності нетоксичного зоба та гетерозиготного генотипу поліморфізму Ser49Gly (c,145A > G) гена β1-адренорецепторів та гомозиготного (С/C) поліморфізму Ser275 гена GNb3 відповідно.

Завантаження